唐家堡堡主唐坤(岳躍利 飾)的身體每況愈下，雪見悉心照料時(shí)，偶然發(fā)現(xiàn)景天(胡歌 飾)當(dāng)日仿制的壺蓋背面竟刻有“豬婆”字樣，氣憤的沖去永安當(dāng)想找景天算賬。真是無(wú)巧不成雙，景天因?yàn)楫?dāng)日偷聽到雪見對(duì)長(zhǎng)卿的表白，故想促成他倆好事，不料卻使雪見陷入難堪，當(dāng)面被拒。

而當(dāng)他得知雪見如此做的目的竟是為了滿足爺爺?shù)男脑笗r(shí)，更是慚愧不已，于是他為雪見重新做了一個(gè)壺蓋。剛來(lái)到唐家堡門口，找雪見不成，反被雪見的貼身丫鬟小怡(陶婧婧 飾)奚落一頓。

而渝州城內(nèi)的毒人此時(shí)已更加猖獗，從先前得到醫(yī)治的毒人文軒(王子辰 飾)口中獲悉：城內(nèi)所有被感染的毒人眼睛均為綠色，他們比先前從渝州城抓來(lái)的紅眼毒人更加恐怖，見人便咬，沒有任何憐憫之心，即使是唐家堡煉成的解藥，對(duì)他們也絕無(wú)作用。而這世上唯一能解毒的“五毒獸”至今仍是一個(gè)未經(jīng)證實(shí)的傳說。萬(wàn)不得已只能啟用世上殺傷力最強(qiáng)的神器“滅絕之火”。

景天為了解救被困的雪見、長(zhǎng)卿等人通過通信儀隔空傳物——“幻音笛”，并教他們吹奏安魂咒，無(wú)奈安魂咒只能使用八次。原來(lái)那些毒人的目標(biāo)其實(shí)就是唐家堡，雪見擔(dān)憂家中的爺爺，火速趕回唐家堡，不料卻發(fā)現(xiàn)人去樓空，爺爺早已被霹靂堂抓走。唐家堡上上下下猶如一盤散沙，各顧自保、見死不救、狼狽出逃，有人甚至欲謀漁人之利，盜竊唐家寶物，唯有雪見一人拼死捍衛(wèi)唐家堡。